CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Akistan, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu (co odpowiada 0,005% w/v).Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

1 ml zawiera 0,2 mg benzalkoniowego chlorku (co odpowiada 0,02% w/v).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Bezbarwny, przezroczysty płyn.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątemprzesączania oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci i młodzieży z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym oraz u dzieci i młodzieży z jaskrą.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u osób dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku):

Zaleca się stosować jedną kroplę do jednego oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz na dobę. Optymalne działanie uzyskuje się podając produkt Akistan wieczorem.

Nie należy podawać produktu leczniczego Akistan częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę.

Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia wchłaniania substancji czynnej dokrwioobiegu, zaleca się uciśnięcie woreczka łzowego w przyśrodkowej części kąta szpary powiekowej(punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniu każdej kropli.

Soczewki kontaktowe należy usunąć przed zastosowaniem kropli do oczu i włożyć je ponownienie wcześniej niż 15 minut po zakropleniu produktu leczniczego.

1

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki do oczu, należy je podać po co najmniej pięciominutowej przerwie.

Dzieci i młodzież

Produkt Akistan można stosować u dzieci i młodzieży w takiej samej dawce, jak u dorosłych. Nie sądostępne dane dotyczące stosowania u wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży). Ilośćdanych uzyskanych u pacjentów poniżej 1. roku życia (4 pacjentów) jest bardzo ograniczona (patrzpunkt 5.1).

Sposób podawania

Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do podawania do oka.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentuw tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałejzmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Takie działanie obserwowane było przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego,np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych.W badaniach z zastosowaniem latanoprostu początek zmiany barwy występował przeważnie w ciągupierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko w drugim lub trzecim roku, ale nie był obserwowany poupływie czterech lat leczenia. Szybkość zmiany pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasemi stabilizuje w okresie 5 lat. Nie badano efektu zwiększonej pigmentacji tęczówki po upływie pięciulat. W otwartym, trwającym 5 lat badaniu bezpieczeństwa stosowania latanoprostu, pigmentacjatęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8). W większości przypadków zmiana kolorutęczówki jest nieznaczna i często niezauważalna klinicznie. Częstość jej występowania wśródpacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7% do 85%, z czego największa jest u osóbz żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki.

U pacjentów z jednorodnym, niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian,natomiast u pacjentów z oczami koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany takie obserwowanorzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówkii nie wiąże się ze zwiększeniem liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Dotychczas, na podstawie przeprowadzonychbadań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyły inne objawy lubzmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowychw kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletniedoświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki. Leczenie latanoprostem może być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu.Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga, należy przerwaćleczenie produktem leczniczym Akistan.

2

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w przewlekłej jaskrze zamkniętego kąta,jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Brakdoświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i neowaskularnej,w stanach zapalnych oka lub jaskrze wrodzonej.

Latanoprost w postaci kropli do oczu nie ma wpływu lub ma niewielki wpływ na źrenicę, ale brakdoświadczenia dotyczącego stosowania leku w ostrych napadach jaskry z zamkniętym kątem. Dlategonależy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Akistan w tych stanachchorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w postaci kropli do oczu w okresieokołooperacyjnym po usunięciu zaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując produktAkistan u tych pacjentów.

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów z opryszczkowym zapaleniem rogówkiw wywiadzie. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowymzapaleniem rogówki oraz u pacjentów z nawracającym opryszczkowym zapaleniem rogówkiszczególnie związanym ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku plamki żółtej (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentówz afakią, pacjentów z pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkamiimplantowanymi do komory przedniej oka, bądź u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzykatorbielowatej postaci obrzęku plamki (takim jak retinopatia cukrzycowa i niedrożność żyły siatkówki).Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Akistan u pacjentów z afakią,pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komoryprzedniej oka, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzękuplamki żółtej.

U pacjentów ze zdiagnozowanymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki i (lub)zapalenia błony naczyniowej oka, należy zachować ostrożność w czasie stosowania produktuleczniczego Akistan.

Doświadczenie dotyczące stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone,ale istnieją doniesienia o przypadkach zaostrzenia objawów astmy i (lub) duszności w okresie powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Należy zatem zachować ostrożność w leczeniupacjentów z astmą do czasu uzyskania wystarczających danych (patrz także punkt 4.8).

Obserwowano zmiany zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórychprzypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów meszkowych powieki leczonego okai jego okolicy. Zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i liczby rzęs lubwłosów oraz nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują w trakcie dalszego leczenia.

Produkt leczniczy Akistan zawiera benzalkoniowy chlorek, środek konserwujący często stosowanyw produktach leczniczych do oczu. Zgłaszane były przypadki, że benzalkoniowy chlorek powodujepunktowatą keratopatię i (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię, może powodować podrażnienieoka i wiadomo, że zmienia kolor miękkich soczewek kontaktowych. Konieczne jest ścisłekontrolowanie pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzoną rogówką, którzy stosują produktleczniczy Akistan często lub przez długi okres. Soczewki kontaktowe mogą absorbowaćbenzalkoniowy chlorek, dlatego przed zastosowaniem produktu leczniczego Akistan należy je wyjąć.Soczewki można ponownie założyć po 15 minutach od podania leku (patrz punkt 4.2 Dawkowaniei sposób podania).

3

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci poniżej 1. roku życia(4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie ma danych dotyczących stosowaniau wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od 0 do <3 lat, głównie z pierwotną jaskrą wrodzoną (ang. Primary CongenitalGlaucoma – PCG), leczeniem pierwszego rzutu pozostaje zabieg chirurgiczny (np. trabekulotomia lubgoniotomia).

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa długotrwałego stosowania latanoprostu u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Zgłaszano przypadki paradoksalnego zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnympodaniu do oka dwóch leków z grupy analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowaniadwóch lub więcej prostaglandyn, ich analogów lub pochodnych.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży.Latanoprost może wywierać szkodliwy farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, na płód lub nanoworodka. Dlatego produktu leczniczego Akistan nie należy stosować w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka ludzkiego, dlatego nie należy stosowaćproduktu leczniczego Akistan u kobiet karmiących piersią lub należy przerwać karmienie piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu na płodność samców lub samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropleniu produktu leczniczego może wystąpićprzemijający okres niewyraźnego widzenia. Do czasu ustąpienia tego objawu, pacjenci nie powinniprowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane dotyczą głównie narządu wzroku. W trwającym 5 lat otwartym badaniubezpieczeństwa stosowania latanoprostu u 33% pacjentów wystąpiła zmiana zabarwienia tęczówki(patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące narządu wzroku są na ogół przemijającei występują po podaniu dawki leku.

Działania niepożądane związane z latanoprostem zaobserwowane w badaniach klinicznych oraz powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zostały pogrupowane według częstości występowania:bardzo często (1/10) często (1/100 do < 1/10)

niezbyt często (1/1000 do < 1/100) rzadko (1/10 000 do < 1/1000) bardzo rzadko (< 1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

4

Klasyfikacja

układów i

narządów

Bardzo często

(1/10)

Często

Niezbyt

często

(1/100 do

< 1/10)

(1/1000

do < 1/100)

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia oka zwiększenie przemijające obrzęk

pigmentacji punkcikowate powiek:

tęczówki; ubytki zespół

łagodne lub nabłonka, suchego

umiarkowane w większości oka;

przekrwienie bezobjawowe; zapalenie

spojówek; zapalenie rogówki;

podrażnienie brzegów niewyraźne

oka (pieczenie, powiek; ból widzenie;

uczucie piasku oka. zapalenie

w oczach, spojówek.

świąd, kłucie

lub uczucie

obecności ciała

obcego w oku);

zmiany

w wyglądzie

rzęs i włosów

meszkowych

(wydłużenie,

pogrubienie,

ciemnienie,

zwiększenie

ilości)

(znacząca

większość

przypadków

dotyczy

Japończyków).

Zaburzenia serca dławica

piersiowa

Rzadko

(1/10 000 do

< 1/1000)

zapalenie

tęczówki lub

zapalenie błony

naczyniowej oka

(w większości

przypadków

u pacjentów

z istniejącymi

sprzyjającymi

czynnikami);

obrzęk plamki

żółtej; objawowy

obrzęk i ubytki

rogówki; obrzęk

okołooczodoło-

wy; zmiany

kierunku

wyrastania rzęs,

co może

powodować

podrażnienie

oka; pojawienie

się podwójnego

rzędu rzęs przy

ujściu gruczołów

tarczkowych

(distichiasis).

Bardzo

rzadko

(<

1/10 000)

niestabilna

dławica

piersiowa

Częstość

nieznana

(częstość nie może

być określona na

podstawie

dostępnych

danych)

opryszczkowe

zapalenie rogówki

bóle głowy,

zawroty głowy

torbiel tęczówki,

zmiany w obrębie

powieki i

okołooczodołowe

prowadzące do

pogłębienia fałdy

powiekowej,

pseudopemfigoid

spojówki oka +,

światłowstręt.

kołatanie serca

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

wysypka

skórna

astma,

zaostrzenie

astmy, duszność.

miejscowa

reakcja skórna na

powiekach;

ciemnienie skóry

powiek.

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki

łącznej

ból mięśni; ból

stawów

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

ból

w klatce

piersiowej

5

+ Sporadyczne zgłoszenia, potencjalnie związane ze środkiem konserwującym

Dzieci i młodzież

W dwóch krótkotrwałych (≤ 12 tygodni) badaniach klinicznych z udziałem 93 (25 i 68) dziecii młodzieży profil bezpieczeństwa był podobny do obserwowanego u dorosłych. Nie notowanożadnych nowych działań niepożądanych. Również profil bezpieczeństwa krótkotrwałego leczeniaw różnych podgrupach populacji dzieci i młodzieży był zbliżony (patrz punkt 5.1). Działaniaminiepożądanymi, które występowały częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych, są zapalenie nosai gardła oraz gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem oka i przekrwieniem spojówki nie są znane inne działania niepożądane dotyczącenarządu wzroku, związane z przedawkowaniem produktu leczniczego Akistan.

W razie przypadkowego spożycia doustnego produktu leczniczego Akistan przydatne mogą byćnastępujące informacje:

jedna butelka zawiera 125 mikrogramów latanoprostu. Ponad 90% leku metabolizowane jest podczaspierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylna infuzja latanoprostu w dawce 3 mikrogramów/kg mc.nie wywołała u zdrowych ochotników żadnych objawów, zaś podanie dawki od 5,5 do10 mikrogramów/kg mc. powodowało nudności, ból brzucha, zawroty głowy, uczucie zmęczenia,uderzenia gorąca i pocenie się. U małp dożylna infuzja latanoprostu w dawkach do 500 mikrogramów/kg mc. nie wpływała znacząco na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związanie z przemijającym skurczem oskrzeli. Jednaku pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza produktu Akistan nie wywołał skurczu oskrzeli.

W razie przedawkowania produktu leczniczego Akistan należy zastosować leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyny Kod ATC: S01E E01

Substancja czynna, latanoprost, jest analogiem prostaglandyny F2α i wybiórczym prostanoidowymagonistą receptora FP, który zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe przez zwiększenie odpływu cieczywodnistej. Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi następuje po upływie około 3 do 4godzin od podania, a maksymalne działanie uzyskuje się po upływie 8 do 12 godzin. Zmniejszoneciśnienie wewnątrzgałkowe utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

6

Badania na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększenieodpływu naczyniówkowo-twardówkowego, chociaż u ludzi obserwuje się również pewneułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Kluczowe badania wykazały skuteczność latanoprostu w postaci kropli do oczu w monoterapii.Ponadto przeprowadzono również badania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego.Są to między innymi badania wykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistamireceptorów beta-adrenergicznych (tymolol). Krótkotrwałe badania (trwające 1 lub 2 tygodnie)sugerują addytywne działanie latanoprostu stosowanego w skojarzeniu z agonistami receptorówadrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz conajmniej częściowo addytywne działanie z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, ze latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na wytwarzanie cieczywodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach na małpach latanoprost stosowany w dawce leczniczej nie wpływał lub wpływałnieznacznie na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jednak podczas stosowania miejscowego możewystąpić łagodne do umiarkowanego przekrwienie spojówek lub nadtwardówki. Badania prowadzonemetodą angiografii fluoresceinowej wykazały, że przewlekłe podawanie latanoprostu do oczu małppoddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki, nie wywierało wpływu na naczynia krwionośnesiatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią, latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnej komory oka.

Nie zaobserwowano, by latanoprost w dawkach leczniczych wywierał jakikolwiek istotny farmakologiczny wpływ na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat wykazano w trwającym 12 tygodnibadaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, w którym latanoprost porównywano z tymololemu 107 pacjentów z nadciśnieniem w gałce ocznej i jaskrą wrodzoną. Do badania włączono noworodkiurodzone po 36. tygodniu ciąży. Pacjentom podawano albo latanoprost 0,005% raz na dobę albotymolol 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% dzieciom w wieku poniżej 3 lat) dwa razy na dobę.Pierwszorzędowym punktem końcowym badania w zakresie skuteczności było średnie zmniejszenieciśnienia wewnątrzgałkowego w 12. tygodniu badania w stosunku do wartości początkowych. Średniezmniejszenie wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupach otrzymujących latanoprost i tymololbyło podobne. Również we wszystkich grupach wiekowych (od 0 do < 3 lat, od 3 do < 12 lat i od12 do 18 lat) średnie zmniejszenie wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w 12. tygodniu po podaniulatanoprostu i tymololu było podobne. Jednak dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od0 do < 3 lat uzyskano tylko u 13 pacjentów otrzymujących latanoprost, a w badaniu klinicznymu dzieci i młodzieży nie wykazano znaczącej skuteczności u 4 pacjentów reprezentujących grupęwiekową od 0 do < 1 roku życia. Nie są dostępne dane dotyczące wcześniaków (urodzonych przed

36. tygodniem ciąży).

Zmniejszenie wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z pierwotną wrodzoną jaskrą (PCG)otrzymujących latanoprost i otrzymujących tymolol było podobne. Wyniki uzyskane w podgrupiez jaskrą inną niż PCG (tj. młodzieńcza jaskra z otwartym kątem, jaskra w bezsoczewkowości) byłypodobne do wyników w grupie PCG.

7

Tabela: Zmniejszenie wartości ciśnienia śródgałkowego (mmHg) po 12 tygodniach leczenia i rozpoznanie kliniczne na początku obserwacji

Latanoprost Tymolol

N=53 N=54

Średnia początkowa (OS) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)

Zmiana w stosunku do średniej wartości

początkowej† po 12 tygodniu (OS)

-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)

wartość p vs. tymolol 0,2056

PCG

N=28

Nie-PCG

N=25

PCG

N=26

Nie-PCG

N=28

Średnia początkowa (OS) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

Zmiana w stosunku do średniej wartości

początkowej† po 12 tygodniach (OS)

-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)

wartość p vs. tymolol 0,6957 0,1317

OS: odchylenie standardowe

†skorygowana wartość szacunkowa oparta na modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (m.cz. 432,58) jest nieaktywnym prolekiem, estrem izopropylowym kwasulatanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.Prolek dobrze wchłania się przez rogówkę i cały lek, który dostaje się do cieczy wodnistejhydrolizowany jest podczas przenikania przez rogówkę.

Badania przeprowadzone u ludzi wskazują, że lek osiąga maksymalne stężenie w cieczy wodnistej poupływie około 2 godzin od podania miejscowego. Latanoprost podany miejscowo u małpy jestdystrybuowany głównie do komory przedniej, spojówek i powiek. Jedynie minimalne ilości docierajądo komory tylnej oka.

Kwasowa postać latanoprostu praktycznie nie jest metabolizowana w oku. Metabolizm zachodzigłównie w wątrobie. Okres półtrwania leku w osoczu człowieka wynosi 17 minut. W badaniach nazwierzętach dowiedziono, że główne metabolity (1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor) nie wykazują lubwykazują nieznaczną aktywność biologiczną i wydalane są przede wszystkim w moczu.

Dzieci i młodzież

Otwarte badanie farmakokinetyczne dotyczące stężenia kwasu latanoprostowego w osoczuprzeprowadzono u 22 dorosłych i 25 pacjentów z populacji dzieci i młodzieży (w wieku od urodzeniado < 18 lat) z nadciśnieniem ocznym i jaskrą. Pacjenci ze wszystkich grup wiekowych otrzymywalijedną kroplę 0,005% latanoprostu do każdego oka raz na dobę przez co najmniej 2 tygodnie.Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy u dzieci w wieku od 3 do < 12 lat była około2-krotnie większa niż u dorosłych, a u dzieci w wieku poniżej 3 lat 6-krotnie większa. Jednak szerokimargines bezpieczeństwa dla ogólnoustrojowych działań niepożądanych był zachowany (patrzpunkt 4.9). We wszystkich grupach wiekowych mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężeniaw osoczu wynosiła 5 minut po podaniu dawki leku. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji(mediana) był krótki (< 20 minut), podobny u dzieci, młodzieży i dorosłych, i nie prowadził dokumulacji kwasu latanoprostowego w krążeniu ogólnym w stanie stacjonarnym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność miejscową oraz ogólnoustrojową latanoprostu badano na różnych gatunkach zwierząt.Latanoprost jest na ogół dobrze tolerowany, a margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką lecznicząstosowaną miejscowo do oka a dawką toksyczną układowo wynosi co najmniej 1000. Duże dawkilatanoprostu, około 100 razy większe od dawki leczniczej przeliczonej na kg masy ciała, podawanedożylnie nieznieczulonym małpom powodowały zwiększenie częstości oddechów, odpowiadające

8

prawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazanoalergizującego działania leku.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach, nie obserwowano miejscowej toksycznościstosując lek w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę (dawka lecznicza wynosi około1,5 mikrograma/oko/dobę). Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększeniepigmentacji tęczówki. Wydaje się, że zwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacji wytwarzaniamelaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Nie obserwowano natomiast zmian proliferacyjnych.Zmiana koloru tęczówki może być trwała.

W badaniach toksyczności przewlekłej dla oczu stwierdzono, że podawanie latanoprostu w dawkach6 mikrogramów/oko/dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanie to jestprzemijające i występuje po zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie nie byłodotąd obserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście mutacji powrotneju bakterii, teście mutacji genowej chłoniaka mysiego i teście mikrojąderkowym u myszy.W badaniach limfocytów ludzkich in vitro obserwowano aberracje chromosomowe. Podobne działaniaobserwowane były również po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2α, co świadczy o tym, że sąone charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanową syntezą DNA in vitro/in vivou szczurów dały wynik negatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych latanoprostu.Badania rakotwórczości u myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic. Badania embriotoksyczności u szczurów, którym podawano latanoprostdożylnie w dawkach 5, 50 i 250 mikrogramów/kg mc./dobę nie wykazały embriotoksycznościproduktu. Jednakże, latanoprost podawany królikom w dawkach 5 mikrogramów/kg mc./dobęi większych wywierał działanie letalne na płód.

Dawka 5 mikrogramów/kg mc. na dobę (w przybliżeniu 100-krotnie większa od dawki leczniczej)wywoływała znaczące działanie toksyczne na zarodek i płód, charakteryzujące się zwiększonączęstością resorpcji późnych i poronień oraz zmniejszeniem masy ciała płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek Sodu chlorek

Sodu diwodorofosforan dwuwodny (E339)Disodu fosforan dwunastowodny

Sodu wodorotlenek i (lub) kwas fosforowy (do ustalenia pH)Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania kropli do oczu produktu leczniczego Akistanz kroplami do oczu zawierającymi tiomersal następowało wytrącanie osadu.W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania z produktami zawierającymi tiomersal, należyzachować odstęp co najmniej 5 minut między ich zakropleniem a podaniem produktu leczniczegoAkistan.

9

6.3 Okres ważności

Okres ważności: 3 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Po pierwszym otwarciu butelki: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.Nie należy używać leku Akistan po upływie 28 dni od pierwszego otwarcia.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z kroplomierzem (5 ml) z LDPE z zakrętką z zabezpieczeniem gwarancyjnym z PP,w tekturowym pudełku.

Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu (co odpowiada około 80 kroplom roztworu).Wielkość opakowań: 1 x 2,5 ml, 3 x 2.5 ml, 6 x 2,5 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 201020 Vienna Austria

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

20362

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28 czerwca 2012 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10